具體實施方式下面結合附圖和具體實施方式對發明作進一步闡述。本發明構建了pirb基因敲入的小鼠動物模型，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內。具體來說，構建一個cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒，將其克隆進入rosa26基因的內含子1中。rosa26基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的七號染色體。本發明pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，具體按照以下步驟具體實施:步驟1、根據小鼠rosa26基因(genebank：))序列，利用cas-desigher軟件在1號內含子設計grna靶序列，并搜索小鼠dbm-db基因組數據庫基因，采用crispr脫靶效應軟件cas-offinder檢測潛在的脫靶位點：**終選取兩個grna，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如：seqid**:ggcaggcttaaaggctaacctgg將grna1和grna2分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構；步驟2、利用c57bl/6小鼠文庫bac克隆，通過pcr擴增獲得pirb基因cds的同源臂，采用in-fusion方法構建含有cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒的質粒打靶載體，通過酶切、pcr及測序對打靶質粒載體進行驗證，圖1為構建好的pirb基因打靶載體的示意圖。能夠準確模擬人相關特定功能與疾病特征。徐匯區C57小鼠疾病動物模型建模

    新華社上海4月9日電（記者張建松）利用先進的基因編輯技術，我國科學家在***神經性疾病的基礎研究方面，取得重要進展。***在小鼠模型上，成功恢復長久性視力損傷小鼠的視力，同時還基本消除了帕金森模型小鼠的疾病癥狀。在科技部、國家自然科學基金委、中國科學院、上海市的相關項目資助下，由中國科學院腦科學與智能技術***創新中心（神經科學研究所）、上海腦科學與類腦研究中心、神經科學國家重點實驗室楊輝研究組完成的這項研究，通過基因編輯技術，成功誘導膠質細胞“變身”為神經元。這為阿爾茲海默癥、帕金森癥、青光眼等眾多神經退行性疾病的***，探索了一個新的途徑。國際**學術期刊《細胞》8日在線發表了相關研究論文。人類的神經系統包含成百上千種不同類型的神經元。在成熟的神經系統中，神經元一般不會再生，一旦死亡，就是長久性的。而神經元的死亡，則會導致不同的神經退行性疾病。在常見的神經性疾病中，視神經節細胞死亡導致的長久性失明和多巴胺神經元死亡導致的帕金森癥尤為特殊，它們都是由于特殊類型的神經元死亡所導致的。如何在成體中讓視神經節細胞和多巴胺神經元獲得再生？研究人員對小鼠模型的膠質細胞進行了基因編輯。正規疾病動物模型建模購買明確研究疾病的獨特資源確定小鼠疾病模型的初步選擇。

    PMID：15082495、7561688)①HE染色②關節側視圖③PCR鑒定、二、糖尿病相關動物模型1.糖尿病***1）模型構建（PMID：30826357）使用鏈佐星（STZ）注射ApoE-/-小鼠，建立糖尿病ApoE-/-小鼠模型，同時與ApoE-/-小鼠采用高脂喂養18周2）模型檢測指標（PMID：29107826、28345659）3）生化指標檢測4）超聲檢測5）主動脈染色檢測2.糖尿病心肌病1）誘發性DCM模型模型構建（PMID：29732743）實驗動物：大鼠方法：各大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素150mg·kg-1(STZ用mol·L-1，pH，現配現用)，并給予高脂飼料進行喂養。①模型檢測指標血糖檢測②HE染色③超聲心電圖2）自發性1型DCM模型3）自發性2型DCM模型3.糖尿病視網膜病變1）模型構建PMID：30862093實驗動物：小鼠方法：糖尿病雄性db/db（+/+Leprdb/J）小鼠。喂養至21周2）模型檢測指標①膠質原纖維酸性蛋白染色②TUNEL和HE染色DR組視網膜組織內核層及外核層結構松散，細胞排列紊亂GCL，神經節細胞層;INL，內核層;ONL，外核層三、動物模型構建總結1.臨床資料合理性在納入臨床資料時，需關注特定疾病患者的流行病學趨勢，即疾病易發年齡，男女比例等，同時需考慮是否與體重、基因表達等具有相關性。2.模型合理性選擇合適，簡便。

1、動物模型名稱：角膜環鉆致角膜損傷兔模型2、實驗動物種屬：新西蘭兔3、實驗動物性別：雌雄不限4、實驗動物年齡：2~3月齡5、實驗動物體重：1.8~2.5kg6、實驗動物環境：SPF級。1、實驗方法：角膜環鉆致兔角膜機械性損傷。耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉聯合肌肉注射速眠新Ⅱ進行兔麻醉。環鉆前先用2%硼酸溶液沖洗雙眼，再滴0.25%氯霉素眼藥水2滴消毒，以保持結膜清潔。開瞼，滴2%利多卡因滴眼液2滴行角膜表面麻醉，用已滅菌的6mm角膜環鉆分別在兔眼角膜上作環切，并滴入2滴氯霉素眼藥水潤洗，用顯微眼鑷、角膜上皮鏟和精細眼剪小心去掉角膜損傷區域上皮，術畢，滴氯霉素眼藥水2滴。2、檢測標準：肉眼或裂隙燈下觀察到角膜有損傷。可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發病率低的缺點。

1、自發性**動物模型:未經人為處理;自然發生;自發性**的總體評價--動物自發性**的病因往往是由動物的遺傳特性決定的與人癢的病因有較大距離。各動物**生長速度差異較大很難在限定時間內獲得大量生長均勻的荷瘤動物(tumor-bearinganimals)。因此，自發性**動物模型很少在抗**藥物的常規篩選中廣泛應用。2、誘發性**動物模型:在實驗條件下:使用致*物(carcinogens);誘發動物發生**animalmodelofinducedtumor)指使用致*因素(carcinogens)在實驗條件下誘發動物發生**的動物模型，它是進行實驗**學研究的常用方法。常用于驗證可疑致*因素的作用也越來越多地應用干**發生機理的研究及防治效果的觀察上，在**病因學、遺傳學、生物學等方面的研究中有重要地位。由于誘發因素和條件可人為控制，誘發率遠高于自然發病率故在**實驗研究中優于自發瘤。用于誘發實驗性**的動物種類很多，它們因種族不同而對相同致*因素有不同的反應性。常用的動物以哺乳動物為主，其中嚙齒類動物的使用**多，應用**廣，包括各種大鼠、小鼠、際鼠等。。收集研究疾病的生物學信息資料。裸鼠疾病動物模型建模哪家好

可根據要求提供構建成功的模型動物或相關組織材料。徐匯區C57小鼠疾病動物模型建模

誘發性**模型的原理是利用外源性致*因素引起細胞遺傳特性異常而呈現出異常生長和高增殖活性，形成**。致*因素主要有化學性、物理性及生物性致*物，而化學性致*物(chemicalcarcinogens)**常見，已確知的多達一千余種，用于誘發實驗性**的種類亦很多，如苯并薩，申基膽菌、聯苯胺、亞硝胺類、黃曲霉***類。各種致癢物的致*強度、致*譜等特性相差較大，同一種致*物經不同途徑給藥所致**部位或類型可有很大差異。有些化學性致*物具有明顯的親***或組織特性。因此，實驗工作中應根據需要選用適當致*物和致*途徑，并確定其他影響因素或實驗條件。基本原理:利用外源性致*物引起細胞遺傳特性改變，從而出現異常生長和高增殖活性細胞形成**。外源性致*物主要有化學性、物理性(如放射性物質)及生物性(如誘發動物**的病毒),其中以化學性致*物**為常用徐匯區C57小鼠疾病動物模型建模

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