藥物研發有多依賴動物模型?在藥物的開發過程中使用實驗動物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機制、藥物靶標識別、性質,新藥的毒性和安全性、藥代動力學和療效評價[1],同時也有助于開發制療和制俞疾病和(或)相關癥狀的方法。雖然人類基因組計劃和其他分子生物學方法在藥物開發過程中也取得了成功,但是監管機構批準藥物的成功率仍然較低[2]。傳統的動物模型可以為藥物發現過程中驗證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預測和非臨床“概念驗證”提供證據[3],但是動物模型在臨床預測方面并非100%正確。因此,進行臨床試驗時,需要認識并考慮臨床前動物模型研究獲得數據的局限性。動物模型為科學家提供了研究人類疾病的途徑。崇明區哪一家動物模型優勢
鼠、癲癇大鼠、大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們為生物醫學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的模型隨實驗動物種屬、品系的不同,其的發生類型和發病率有很大差異。很多自發性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值,如自發性大鼠,中國地鼠的自發性真性糖尿病,小鼠的各種自發性,山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的比較大優點,就是疾病的發生、發展與人類相應的疾病很相似,均是在自然條件下發生的疾病,其應用價值就很高,但是這類模型來源較困難,不可能大量應用。由于誘發模型和自然產生的疾病模型是有一定差異的,如誘發的和自發的對藥物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的浦東新區品牌動物模型價格上海東寰可以做動物模型嗎?
造模方式:1、將大鼠隨機分配至2組中,每組5只,正常喂食喂水7d后進行試驗;2、大鼠體重為200g±10g,按組別給予藥物:生理鹽水組每只腹腔注射1ml生理鹽水、模型組每只按5ml/kg背部皮下注射四氯化碳3、各組藥物注射24h后取材進行相關檢測生化結果顯示:給予四氯化碳后TP含量下降,ALT和AST含量上升HE:生理鹽水組肝索結構清晰,血管內無淤血,血管周圍無炎癥病灶,肝小葉結構清晰;給予四氯化碳后肝索排列紊亂,結構不清,存在大量壞死區域且肝索結構消失,有大小不一的空泡結構,多數血管內有淤血并伴有粉染蛋白樣物質,血管周圍有炎癥反應灶,少量紅細胞滲出;西維來司鈉介入后肝索排列不清晰,存在部分壞死區域且肝索結構消失,有大小不一的空泡結構,少數血管內有淤血并伴有粉染蛋白樣物質,血管周圍有炎癥反應灶,極少量紅細胞滲出。
為了判定所復制的模型是否與人相似,需要進行一系列的檢查。例如有人檢查了動物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動脈血pH、動脈氧分壓和二氧化碳分壓、靜脈血乳酸鹽濃度以及血容量等指標,發現一次定量放血法造成的休克模型與臨床出血性休克十分相似,因此認為些法復制的模型是一種較理想的模型。同理,按中醫理論用大黃喂小鼠使其出現類似人的"脾虛癥",如果又按中醫理論用四君子湯把它治好,那么就有理由把它看成人類"脾虛癥"的動物模型。折疊重復性理想的動物模型應該是可重復的,甚至是可以標準化的。例如用一次定量放血法可造成出血性休克,死亡,動物模型有助于科學家了解生物體對環境變化的反應。
人類衰老機制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動物模型。應用衰老動物模型對AD進行實驗研究具有一定的帶表意義。在實驗研究中應用的衰老動物模型主要有自然衰老動物模型和快速老化動物模型。自然衰老模型自然衰老動物模型是通過對1~2月齡的大小鼠日常維持飼養到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當于人類56~70歲來構建衰老動物模型。自然衰老動物模型建模簡單,在衰老期時出現腦內神經元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動物模型作為優先動物模型。動物模型在藥物研發過程中發揮著重要作用。揚州如何使用動物模型評價
動物模型在遺傳學研究中具有重要價值。崇明區哪一家動物模型優勢
轉基因動物模型由于轉基因動物發病原因確定,病理癥狀已知,有利于AD機制研究和防治藥物的篩選,是AD研究中使用的動物模型。一般以與AD發病有關的APP、早老素(PS)和tau等基因突變為主的單轉基因、雙轉基因和多轉基因動物模型為主要研究對象。AD轉基因小鼠的構建。Tg小鼠是通過獲取單細胞胚胎并將修飾或構建的相關基因插入胚胎的雄性細胞核而產生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內,由此產生的后代攜帶感興趣的突變蛋白,從而建立了一個正在研究的疾病模型。轉基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠。崇明區哪一家動物模型優勢