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藥物用量監測和合理用藥評估

來源: 發布時間:2023-08-20

基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫藥企業的藥物研發、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內,腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長和轉移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,制作成病理切片,觀察腫瘤細胞的形態變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,統計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。斑馬魚模型評價胚胎毒性。藥物用量監測和合理用藥評估

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腸道消化是食物在消化道中分解的過程,包括機械性消化(通過消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠端推送)和化學性消化(通過消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質的過程)。腸道內的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h,斑馬魚腸道的管腔形成,內胚層分化出連續的有功能的腸道上皮。斑馬魚腸道肌肉發達,可分為兩層平滑肌,有利于食物的蠕動消化。通過特異性的檢測試劑盒檢測OD值,可以量化斑馬魚體內胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。藥品功效測試利用斑馬魚模型實驗評價通便功效。

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靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導致血小板、紅細胞及白細胞數目(中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等)減少和貧血,導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統的細胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,適合高通量評價調節免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉基因T細胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內的T細胞熒光強度明顯減弱

藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄,而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結果,更多的是在直接測量結果基礎上轉化而來的、特定的評價指標來評價。同一療效觀測指標,可以轉化出多種療效評價指標,不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標,有的則作為次要療效指標。如某一適應證的評價量表,以前后的減分值為主要療效指標,而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標。而另一適應證的評價量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標,而前后的減分值比較為次要療效指標。斑馬魚評價炎癥反應作用。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結構變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細胞核規則清晰,肝細胞結構正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細胞結構模糊、肝細胞核腫大,肝組織出現脂肪空泡樣變性,而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態相似。利用斑馬魚模型評價鎮痛作用。藥物安全性評價試驗方案

利用斑馬魚模型評價降血脂作用。藥物用量監測和合理用藥評估

毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現為促進斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導血管及血管之間的交聯的形成。斑馬魚心血管系統在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上,近年來斑馬魚大量地應用于心血管疾病研究領域。我們評價血管形成促進功效的指標為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。藥物用量監測和合理用藥評估

杭州環特生物科技股份有限公司是一家服務型類企業,積極探索行業發展,努力實現產品創新。公司致力于為客戶提供安全、質量有保證的良好產品及服務,是一家有限責任公司企業。公司始終堅持客戶需求優先的原則,致力于提供高質量的斑馬魚實驗,動物實驗,功效安全評價,生物檢測。環特生物以創造高品質產品及服務的理念,打造高指標的服務,引導行業的發展。

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