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天津斑馬魚實驗

來源: 發布時間:2022-06-07

斑馬魚敲除品系成功案例1、基因分析分析目的基因的保守結構域;2、靶點篩選設計4個gRNA靶點,PCR檢測包含靶點的區域真實序列,顯微注射驗證靶點效率;3、大規模注射養殖F0Cas9pro+gRNA共注射,共養殖F0約80條用于后期Founder篩選;4、Founder篩選F0代斑馬魚與野生型外交,收集48hpf的F1胚胎抽取基因組,PCR鑒定,測序結果在靶點位置出現雙峰的認為產生突變,然后TAclone驗證其可能產生的突變方式;5、F1代篩選F1代斑馬魚剪尾篩選,TAclone驗證突變方式:斑馬魚實驗藥物用量少,*為鼠類實驗的1/100至1/1000。天津斑馬魚實驗

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斑馬魚模型既可以像體外實驗那樣對作用靶點明確的候選化合物進行靶向篩選和藥效學評價,進行單個或多個作用靶點的篩選和驗證,也可以像哺乳動物一樣對靶點不明或致病機理復雜疾病的***藥物進行基于藥效學的篩選和評價,能夠提高藥物早期藥效學評價的靈敏性和可靠性,有助于在藥物研發早期淘汰那些體內藥效學評價結果不佳的候選化合物。同時,斑馬魚模型能夠早期發現化合物毒性、早期鑒別化合物毒性靶***,從而做到“早期評價,早期淘汰”。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預測的準確性,進而提高藥物研發效率,降低藥物研發風險。河北大學斑馬魚實驗斑馬魚心血管毒性評價模型。

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傳統藥物臨床前研究模式主要包括兩個環節:體外實驗和體內實驗。體外實驗(包括細胞實驗、生化實驗、微生物實驗等)具有快速高效的優點,但是體外實驗的結果與人體實驗結果的可比性差。常規的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結果,但實驗周期較長、成本高、審批程序復雜,嚴重影響藥物研發的進度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優勢,又具有哺乳類動物實驗預測性強、可比度高等優點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層,完善現有藥物研發體系。

斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優勢,又具有哺乳類動物實驗預測性強、可比度高等優點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層,完善現有藥物研發體系。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預測的準確性,進而提高藥物研發效率,降低藥物研發風險。全球醫藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術進行藥物篩選研發。2009年,斑馬魚藥物毒理學評價技術通過FDA和EMA的GLP認證,這標志著斑馬魚模型的安全藥理學和毒理學評價結果可以作為正式材料納入臨床試驗申報資料。2013年,斑馬魚資料用于CFDA臨床申報,目前,中國使用斑馬魚實驗數據申報CFDA臨床試驗批件的新藥研發項目已經有4項,2項已經獲得批件。美國食品藥品監督管理局(FDA)越來越多地應用斑馬魚對臨床前藥物進行安全性與毒理性評價,并在其官網介紹其研究成果。斑馬魚模型實驗技術公司。

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