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來源: 發布時間:2023-04-01

外泌體遞送藥物的優勢:許多新的候選藥物(例如蛋白質和核酸)在體內環境中高度不穩定,對診療結果的效果提出了重大挑戰。鑒于與許多當前的納米微粒遞送系統相關的問題,外泌體作為“自然的遞送系統”允許遞送這些生物分子。由于外泌體體積小和其本身就是細胞產物,通過外泌體遞送藥物可以避免巨噬細胞的吞噬作用或降解,還可以在體內長時間循環,保持效果。其中,外泌體能夠穿過血腦屏障以將特定藥物輸送到中樞的神經系統是外泌體遞送藥物的一個明顯優勢。外泌體膜中有跨膜蛋白PGRL、LAMP1、LAMP2。外泌體分離之后,需要經過一系列鑒定才能確定分離的是外泌體。外周血提取試劑盒價錢

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外泌體與免疫反應、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、中樞的神經系統相關疾病和病癥進展相關。由外泌體傳遞到受體細胞的蛋白質、代謝物和核酸有效地改變了它們的生物反應。這種外泌體介導的反應可以促進或阻止疾病。外泌體在調節復雜的細胞內通路方面的固有特性使其在許多疾病的診療控制方面具有潛在的用途,包括神經退行性疾病和病癥。外泌體可被設計用于遞送不同的診療有效載荷,包括短干擾rna、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫調節劑,并具有將其遞送到預期目標的能力。尿液提取試劑盒公司采用磁珠法時,外泌體生物活性易受PH和鹽濃度影響。

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血漿中的外泌體蛋白既可以當作標志物,也可以進行機理研究?首先,研究人員將慢性淋巴瘤(CLL)患者分為2個亞組:疾病進展期和疾病慢性期。然后利用質譜技術分析了患者血漿外泌體蛋白組,發現S100-A9蛋白在進展期CLL患者中明顯高表達,可以作為CLL進展期診斷的輔助標志物。進一步,研究人員通過生信分析發現進展期CLL患者外泌體中的高表達蛋白質主要與炎癥和氧化應激有關,而NF-κB通路正是承接此效應的關鍵通路。通過從進展期CLL患者中分離富含S100-A9蛋白的外泌體加入CLL患者的PBMC細胞中,證實了S100-A9+外泌體能夠明顯促進進展期CLL患者PBMC細胞中IκBα蛋白的磷酸化上調,進一步活躍NF-κB通路。研究證通過血漿外泌體蛋白組分析不只找到輔助診斷進展期CLL的標志物,并證實了S100-A9+外泌體可通過形成正向反饋調控,不斷活躍進展期CLL患者自身PBMC細胞中的NF-κB通路,促進CLL進展的特殊機理。

被特定部位的細胞獲取的瘤子外泌體可為肉瘤的轉移準備轉移前微環境。用肺轉傾向的肉瘤細胞來源的外泌體處理小鼠后可使骨轉傾向的肉瘤細胞重新定向。外泌體的蛋白質組學分析發現不同部位傾向性的肉瘤細胞來源的外泌體具有不同的整合素(integrin)表達譜,整合素α6β4和α6β1與肺轉有關,而整合素αvβ5與肝轉有關。敲低整合素α6β4和αvβ5可減少外泌體被靶部位細胞獲取,進而分別降低了肺和肝的轉移。進一步研究發現外泌體整合素被細胞獲取后活躍了Src的磷酸化和促炎的S100基因的表達。通過臨床數據分析顯示外泌體整合素可作為預測肉瘤轉移的部位傾向性的診斷指標。超離法是較常用的外泌體純化手段。

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NTA技術已被作為外泌體表征手段之一,相較于其他表征方式NTA技術的樣本處理更簡單、更能保證外泌體原始狀態、檢測速度更快。大致方法是:將分離的外泌體樣本注入納米顆粒追蹤分析儀,用激光光束穿過樣本,激光在腔室內與顆粒相互作用時會發生散射,通過裝有攝像頭的顯微鏡收集散射光,捕捉外泌體的布朗運動,實現顆粒可視化。然后使用Stokes-Einstein方程來測量粒子的平均速度,繼而估算粒子的大小。NTA能夠測量粒徑10-1000nm之間的顆粒,包含了外泌體50-150nm的徑粒范圍,但是NTA鑒定需要大于0.5毫升的樣品體積以及優化的數據收集和分析參數,另外,NTA比較難區分與外泌體具有相似布朗運動的蛋白質聚集體,因此無法排除其他物質的干擾。外泌體作為小分子的藥物傳遞載體。液體活檢

外泌體膜可以與靶細胞膜直接融合,非選擇性的釋放其所含的蛋白質、mRNA以及microRNA。外周血提取試劑盒價錢

根據內侵量的不同,可以產生不同尺寸、不同含量的ILV。LSEs產生的MVBs具有確定的ILV聚集(未來的外泌體)。MVBs可以與自噬體融合,較終其內容物在溶酶體中降解。降解產物可被細胞回收利用。MVBs也可以直接與溶酶體融合降解。不遵循這一軌跡的MVBs可通過細胞骨架和微管網絡轉運至質膜,借助mvb-停靠蛋白停靠在質膜的腔側。隨后胞吐導致具有與質膜相似的脂質雙分子層方向的外泌體的釋放。有幾種蛋白參與了外泌體的生物發生,包括RabGTPases、ESCRT蛋白,以及其他也被用作外泌體標記的蛋白(CD9、CD81、CD63、flotillin、TSG101、神經酰胺和Alix)。外周血提取試劑盒價錢

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